看似平凡的一天，护士安娜（莎拉·波利SarahPolley饰）正准备和丈夫路易斯（JustinLouis饰）共享快乐的周末，却不知一场恐怖、致命的瘟疫正在大肆蔓延。被瘟疫感染的丧失人性，转而变成嗜血如命、残暴无情的活死人。安娜的丈夫和女儿薇薇安（HannahLochner饰）无一幸免，她侥幸从家中逃生，却发现整个城市都已变成活死人的天下，幸存者所剩无几，眼前的世界宛如人间地狱。是时瘟疫蔓延全球，各国都已陷入瘫痪状态之中。安娜驾车一路逃亡，最终与警察肯尼斯（文·雷姆斯VingRhames饰）以及其他几名幸存者躲在一家购物中心内。然而这终究不是一个长久的避难场所，活死人闻风而至，时刻都有冲进来的危险。安娜他们必须团结一心，逃出生天……

死而复生的嗜血僵尸如瘟疫般迅速占领全城，整个城市在一夜之间成为僵尸之城。为了躲避僵尸的攻击，两个特种部队警察和一个交通记者以及他的女友，逃到了一个荒废的大型购物中心里。这四个人斯蒂芬（大卫·艾梅治 David Emge 饰）、彼得（肯·弗里 Ken Foree 饰）、罗杰（斯科特·H·雷宁格 Scott H. Reiniger 饰）以及法兰妮（盖伦·罗丝 Gaylen Ross 饰）使尽浑身解数武装自己，尽一切可能抵抗凶残僵尸的袭击。然而他们的抵抗却不敌越来越多的僵尸，好景不长，僵尸蜂拥而至。雪上加霜的是，一大群车手也发现了这个避难所。四人不但要躲避疯狂的僵尸，还要同凶残的劫匪对抗。丧失电影教父乔治·A·罗梅罗继1968年成功推出《活死人之夜》后，再次打造本部经典恐怖片《活死人黎明》，成为僵尸三部曲中盈利最多的一部。

小镇上一个当地的DJ错误地释放了一个地狱般的诅咒，原来三百年前在塞拉镇上的乡民每天走着的这条街道，曾经聚集了无辜的人们，他们因为身为女巫而被判有罪并且将执行死刑。这就是塞拉的领主在塞拉实行的铁腕手段，但是四个女巫在被拷打和杀害时秘密发誓，总有一天他们会回来报仇的。